Mona Hofland debuterte i 1949 på Studioteatret. Siden var hun ansatt ved blant annet Det Nye Teater (1950-62), Fjernsynsteatret (1962-63) og tilknyttet Rogaland Teater, Den Nationale Scene og Trøndelag Teater. Hofland var den første norske Eliza i My Fair Lady.
Fra 1967 fram til 1999 var hun ansatt ved Nationaltheatret, hvor hun medvirket i hele 50 produksjoner.
Hun spilte også i en rekke filmer og TV-serier. I 1957 debuterte hun på filmlerretet med Stevnemøte med glemte år. Hun medvirket også i kjente TV-serier som Vestavind (NRK) og Familiesagaen De syv søstre (TV 2) hvor hun blant annet spilte mot sin ektemann, skuespilleren Espen Skjønberg.
Hofland ble flere ganger æret for sitt arbeid, og mottok Radioteatrets Blå fugl i 1990 og Per Aabels ærespris i 1994. I 2001 ble hun utnevnt til ridder av St. Olavs Orden.